Glicocorticoides

Os glicocorticoides - anti inflamatórios esteroidais, são drogas amplamente usadas em função de seus efeitos imunossupressivos e anti infamatórios. Contudo, seu uso é muitas vezes limitado por numerosas reações adversas que provoca, uma vez que eles interferem no metabolismo geral do organismo. 

Medicamentos contendo glicocorticoides são utilizados na terapêutica, com variadas finalidades. Isso inclui principalmente terapia de reposição hormonal (em caso de problemas no córtex supra-renal), terapias de imunossupressão, terapia antialérgica e anti inflamatória. Nos tratamentos anti câncer, os glicocorticoides, também, têm sido muito utilizados, principalmente, associados a outros medicamentos.

Dentre os mais utilizados estão:

Dexametasona ( Decadron ®)

Apresentação: 0.5mg/ comp

Indicação (vide bula): 

Síndrome de Cushing, síndrome de Steven johnson, edema cerebral, lesões e condições inflamatórias da córnea e do olho, doenças inflamatórias, meningite tuberculosa.

Contra indicado (vide bula):

Infecções fúngicas sistêmicas, hipersensibilidade a sulfitos ou a qualquer outro componente do medicamento e administração de vacinas de vírus vivo.

Mecanismo de ação: 

Os glicocorticoides produzem efeitos fisiológicos (influenciando a maioria das células no corpo), efeitos metabólicos (principalmente sobre o metabolismo dos carboidratos e proteínas, mas também sobre o metabolismo das gorduras e sobre o equilíbrio da água e eletrólitos) e importantes efeitos anti inflamatórios e imunossupressores (agindo sobre os vasos sanguíneos, células e mediadores inflamatórios). 

O mecanismo de ação dos glicocorticoides envolve interações entre os esteroides e receptores intracelulares, os receptores nucleares. O complexo esteroide-receptor resultante interage com o DNA, modificando a transcrição do gene, incluindo a síntese de algumas proteínas e inibindo a síntese de outras.

Farmacocinética: 

O tempo para atingir o pico da concentração plasmática após administração de comprimidos de dexametasona por via oral é de 1 a 2 horas. O volume de distribuição da dexametasona é de 2 L/Kg. O metabolismo da dexametasona ocorre no fígado.Possui ação longa, suprimindo o ACTH por 36 a 72 horas. 

principais advertências: 

Diabetes, psicoses, úlcera peptídea, ICC, hipertensão.

Os benefícios obtidos pelo uso dos glicocorticoides variam consideravelmente.

Estes benefícios devem ser avaliados e pesados

cuidadosamente em cada paciente frente aos possíveis efeitos adversos

em qualquer parte do organismo

Pacientes recebendo corticoide devem ser observados cuidadosamente,

pelo risco de desenvolvimento de hiperglicemia, retenção de sódio, com

edema ou hipertensão, hipopotassemia, úlcera péptica, osteoporose e

infecções ocultas

Principais ações adversas: 

retenção de sódio, retenção de líquido, insuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis, perda de potássio, alcalose hipocalêmica e hipertensão, fraqueza muscular, miopatia esteroide, perda de massa muscular,: retardo na cicatrização de feridas, adelgaçamento e fragilidade da pele, acne, petéquias e equimoses, depressão. 

Curiosidade: Comparação dos principais agentes corticosteroides

http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/19/inf003.pdf

referências: 
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=3278892017&pIdAnexo=5155700

http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/19/inf003.pdf

AINES

Os Aines ( anti - inflamatórios não esteroidais),são medicamentos capazes de controlar não apenas uma inflamação, mas também a febre e a dor, que normalmente acompanham um quadro de inflamação. Por isso se diz que os seus três efeitos básicos são, antipirético, analgésico e anti inflamatório. 

No geral, os aines, vão atuar inibindo a síntese de prostaglandina através da inibição da enzima cicloxigenase da COX 1 e COX 2.   

Dentre os mais utilizados, estão:

 Ibuprofeno (Ibufran ®)

Apresentação: 600mg ou 400mg/1comp

Indicações (vide bula): 

Febre, dor, inflamação muscular ( mais comum), dismenorreia, doenças anti inflamatórias, artrite reumatóide ( tratamento assintomático), gota, cefaléia, 

Contra indicado: 

Hipersensibilidade aos antiinflamatórios não-esteroidais, incluindo sintomas

de asma, pólipo nasal e angioedema.

Mecanismo de ação:

 O Ibuprofeno tem as mesmas ações farmacológicas de outros Aines. Eles vão atuar no acido araquidônico inibindo a síntese de prostaglandinas por inibição da cicloxigenase, COX -1 e COX-2. A inibição da COX-1 é provavelmente a responsável pelos efeitos indesejáveis sobre a mucosa gástrica e sobre a agregação plaquetária.

https://slideplayer.com.br/slide/11497506/

Farmacocinética:

80% de uma dose oral são absorvido, sendo que a  velocidade de absorção e a concentração plasmática são reduzidas pelos alimentos. Início de ação em 30 minutos; pico plasmático em 1 a 2 horas; meia-vida de 2 a 4 horas. ele é metabolizado no fígado e  excretado pela urina.

Principais advertências (vide bula): 

Deve-se evitar o uso corrente de ibuprofeno com AINEs sistêmicos não ácido acetilsalicílico, incluindo inibidores da COX-2. O uso concomitante de um AINE sistêmico com outro AINE sistêmico pode aumentar a frequência de úlceras gastrintestinais e sangramento.

Pacientes com doença cardiovascular (CV) conhecida ou fatores de risco CV podem estar sob um risco maior em termos de incidência absoluta, devido ao aumento da taxa basal. A fim de minimizar o risco potencial para um evento CV em pacientes tratados com ibuprofeno, a menor dose eficaz deve ser usada pelo menor tempo possível.

Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos e edema em alguns pacientes usando AINEs, incluindo o ibuprofeno. Portanto, o ibuprofeno deve ser usado com cautela em pacientes com função cardíaca comprometida e outras condições que a predisponham, ou piorem pela retenção de líquidos.

Principais reações adversas ( vide bula): 

Em questões gastrointestinais estão a  perfuração e sangramento gástrico ou intestinal. Entretanto, em doses baixas, o ibuprofeno causa menos risco de sangramento gastrointestinal que outros antiinflamatórios não-esteroidais, como piroxicam, indometacina, naproxeno e diclofenaco. A perfuração e o sangramento gastrointestinal podem ocorrer em qualquer momento da administração crônica de ibuprofeno.

Dor abdominal, queimação, náusea, flatulência, tontura, perda do apetite, diarréia, constipação, aumento da pressão arterial, vômitos, vômitos sangüíneos, úlcera esofagiana, úlcera gástrica, perfuração gastrointestinal, gastrite, pancreatite, icterícia, estomatite aftosa, etc. 

Paracetamol 

                                                                                                              

                                                                        Apresentação: 500mg/ 1comp.

Indicações:

Usado extensivamente no tratamento da dor leve e moderada e da febre. É utilizado em situações diversas, como dor artrítica, cefaléia, mialgia, dismenorréia, dor de dentes e febre.

contra indicado: 

Doenças hepaticas graves, alcoolismo, hipersensibilidade ao paracetamol ou qualquer outro componente de sua formula (vide bula).

Mecanismo de ação: 

Este fármaco é um analgésico e antitérmico clinicamente comprovado, que promove analgesia pela elevação do limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico no qual inibi a cicloxigenase do SNC o que por final, regula a temperatura, pois há uma vasodilatação e aumento do fluxo sangüíneo periférico. 

 Farmacocinética: 

 rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal principalmente no intestino delgado, mas sua absorção é diminuída com alimentos. Início de ação em 10 a 30 minutos, pico de 30 minutos a 2 horas; duração de ação de 3 a 4 horas; metabolizado no fígado e excretado pelos rins. 

Principais advertências: 

A dose recomendada de paracetamol não deve ser ultrapassada.

Principais reações adversas (vide bula): 

Reações dermatológicas, incluindo exantema maculopapular pruriginoso e urticária têm sido relatadas.

Neutropenia e púrpura trombocitopênica têm ocorrido com uso de paracetamol.

Referência:

Ibuprofeno: http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=7661152018&pIdAnexo=10712800

Paracetamol: http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=6882322017&pIdAnexo=6017177

Beta Lactâmicos - Cefalosporinas

As cefalosporinas, possuem semelhança com às Penicilinas, pela forma estrutural adicionadas de radicais livres que fornecem a estabilidade dessa droga. Possuem também, um anel beta lactâmico, que no qual, irá atuar na inibição da síntese da parede celular, exercendo um efeito bactericida.

Estes beta- lactamicos, são classificadas de acordo com suas gerações, de modo que a primeira é mais ativa contra bactérias gram +, enquanto que as demais são mais ativas contra gram -. O que as diferenciam são os espectros de ação. 

Cefalexina ( Cefalexina ®)

Apresentação: Comprimido 500mg; via de adm exclusivamente oral.

Farmacocinética: 

A cefalexina é estável em meio ácido, podendo ser ingerida independente da alimentação do paciente. É rapidamente absorvida após administração oral.  Absorção obtida respectivamente em 60 min.

A cefalexina é excretada na urina por filtração glomerular e secreção tubular. Os estudos demonstraram que mais de 90% da droga foram excretados inalterados na urina dentro de 8 horas. As concentrações máximas encontradas na urina durante este período foram de aproximadamente 1.000 mcg/mL após dose de 250 mg, 2.200 mcg/mL após dose de 500 mg e 5.000 mcg/mL após dose de 1 g.


Mecanismo de ação (vide introdução)


Principais reações adversas (vide bula):

Gastrite, dor abdominal, dispepsia (indigestão), dor abdominal, reação alergica, prurido anal e genital, artrite.

Contraindicações:

pacientes com histórico de reação alérgica a penicilinas, penicilamina ou cefalosporinas. 

**principais fármacos e indicações separados por geração**

1 geração = Cefalexina , Cefalotina 

indicadas para infecção contra gram +  =  faringite streptocócica, infecções do trato urinário, infecções de pele, etc ( infecções no geral causadas por Pneumococos, Stafilococos e Streptococos)

2 geração = Cefuroxime, Cefaclor, Ceforonida 

indicada para infecção contra gram - =  infecção das vias aéreas superiores e inferiores ( sinusite, otite) 

3 geração = Cefotaxima, Ceftriaxone 
indicadas para gram - (neisseria) = gonorreia, meningite ( as cefalosporinas de 3 geração apresentam boa difusão na barreira hematoencefálica), etc. 

4 geração =  Cefepima 
Amplo espectro para microrganismos gram - (neisseria) 

Maior resistência as enzimas beta lactamases, do que a 3 geração. 

Curiosidade:  local de ação dos antibioticos

http://segundocientista.blogspot.com/2017/03/acao-dos-antibioticos-sobre-as-bacterias.html

Referência:

http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=7375792014&pIdAnexo=2193990

Inibidores da ECA

 Os inibidores da Eca são agentes anti - hipertensivos, ou seja, são utilizados no tratamento de hipertensão arterial.
 Eles são responsáveis por inibir a enzima conversora da angiotensina 1 (produzida no fígado), em angiotensina 2. E como consequência, a redução de produção da aldesterona, que é responsável pelo aumento da pressão arterial.


Dentre os + utilizados, em particular na parte clinica, estão:

Captopril

Apresentação: 1 comprimido de 25mg ou 50mg.

Mecanismo de ação: 

 Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão e na insuficiência cardíaca parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de angiotensina II e aldosterona.

 A redução da angiotensina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.

A enzima conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à bradicininase e o captopril também pode interferir na degradação da bradicinina, provocando aumentos das concentrações de bradicinina ou de prostaglandina E2 - O que explica a tosse mediada.

Farmacocinética:

O captopril é rapidamente absorvido por via oral;  A absorção mínima média é de aproximadamente 75% em 1 hora. A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorção em cerca de 30 a 40%. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante se liga às proteínas plasmáticas. A meia vida de eliminação aparente no sangue é, menor do que 3 horas.

Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina: 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metabólitos (dímero dissulfeto do captopril e dissulfeto captopril-cisteína). O comprometimento renal pode resultar em acúmulo da droga.

Farmacodinâmica:

Reduções máximas da pressão arterial são frequentemente 60 a 90 minutos após administração oral de uma dose individual de captopril. A duração do efeito é relacionada à dose. A redução da pressão arterial pode ser progressiva; assim, para se atingir os efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopril e dos diuréticos tipo tiazídicos são aditivos. 

Os efeitos ortostáticos e taquicardia não são frequentes, porém, podem ocorrer em pacientes com depleção de volume. Não foi observado nenhum aumento abrupto da pressão arterial após a interrupção súbita de captopril.

Contra indicação: História de hipersensibilidade prévia ao captopril ou qualquer outro inibidor da enzima conversora da angiotensina. Gravidez sem orientação médica.

Principais advertências (vide bula): 

Observou-se: Angiodema de cabeça e pescoço; reações anafiláticas, devido a combinação com outro IECA ( enalopril); proteinúria; hipotensão, caso tenha depleção + combinação com diúreticos, Tosse persistente e não produtiva e desaparece após a descontinuação da terapia. ,

Principais reações comuns (vide bula): 

* Trato respiratório: tosse
 Dermatológicas: Erupções cutâneas, frequentemente com prurido, e algumas vezes com febre, artralgia e eosinofilia.
Cardiovasculares: Poderá ocorrer hipotensão.
Taquicardia, dores no peito e palpitações foram, cada uma delas, observadas em aproximadamente 1% dos pacientes. 
Gastrintestinais: alteração do paladar.

Curiosidade: 

Fisiologia da principal reação, tosse.

https://plus.google.com/+EscolaCVI/posts/in7v34k6qps

Diuréticos de Alça ou Ansa

Os diuréticos de Alça/Ansa, são utilizados principalmente para tratar  hipertensão arterial sistêmica e quadros de edema, por ter efeito venodilatador. Bem como o ICC, insuficiência renal crônica e glaucoma.

Dentre os principais utilizados:

Furosemida  ( Lasix ®)

Apresentação:

Solução injetável, sendo 10mg/1ml.

Mecanismo de ação: 

A furosemida é um diurético de ação rápida e de curta duração. O fármaco, inibi o sistema cotransportador Na +/ K+/2CL- ( sódio, potássio e 2 cloreto)  encontrado na membrana celular luminal da porção ascendente da alça Henle.

A ação diurética, resulta da inibição da reabsorção do 2CL- da alça de Henle. Como resultado, a excreção fracionada de sódio pode alcançar até 35% da filtração glomerular de sódio. Os efeitos secundários do aumento da excreção de sódio são excreção urinária ( devido a gradiente osmótica) e aumento da secreção tubular distal de K+. Os íons Ca e Mg também é aumentada.

Enquanto que, na insuficiência cardíaca, a furosemida produz uma redução aguda da pré-carga cardíaca (pela dilatação da capacidade venosa). Este efeito vascular precoce parece ser mediado por prostaglandina.

Além disso, devido ao seu efeito natriurético, a furosemida reduz a reatividade vascular das catecolaminas, que é elevada em pacientes hipertensos.

Propriedades Farmacodinâmicas:

O efeito diurético da furosemida ocorre dentro de 15 minutos após a administração da dose intravenosa e dentro de 1 hora após a administração da dose oral

Em pacientes, a relação entre as concentrações intratubulares de furosemida livre (estimadas utilizando-se a taxa de excreção urinária de furosemida) e seu efeito natriurético é apresentada na forma de uma curva sigmoide com uma taxa mínima efetiva de excreção de furosemida de aproximadamente 10 µg por minuto. Portanto, uma infusão contínua de furosemida é mais efetiva do que repetidas administrações em bolus. 

Contraindicações: 

Pacientes com: insuficiência renal com anúria;  pré-coma e coma associado com encefalopatia hepática; hipopotassemia severa (ver item reações adversas); hiponatremia severa; lactantes; hipovolemia (com ou sem hipotensão) ou desidratação; hipersensibilidade à furosemida, às sulfonamidas ou a qualquer componente da fórmula.

Advertências e precauções:

O fluxo urinário deve ser assegurado. Em pacientes com obstrução parcial do fluxo urinário (por exemplo: em pacientes com alterações de esvaziamento da bexiga,  estreitamento da uretra), a produção aumentada de urina pode provocar ou agravar a doença. Deste modo, estes pacientes necessitam de monitorização cuidadosa, especialmente durante a fase inicial do tratamento.

O monitoramento cuidadoso é particularmente necessário em pacientes com:

Hipotensão; DM, gota ou hiperucemia assintomática, síndrome hepatorenal; hipoproteinemia...( vide bula)

Principais efeitos adversos:

Desidratação, câimbras, hipotensão ou hipotensão ortostáticas, hiperglicemia, encefalopatia hepática, hemoconcentração... ( vide bula)

Curiosidade: locais de ação dos diuréticos

https://www.ebah.com.br/content/ABAAAAXwQAG/farmacologia-basica-dos-diureticos

Referência:

http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=10321932018&pIdAnexo=10826048

http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=10321932018&pIdAnexo=10826048

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Anti - epilépticos Benzodiazepínicos

Sedativos Hipnóticos Ciclopirrolonas

Zoplicona - Imovane ®

Descrição:  A zopiclona é um agente hipnótico do grupo das ciclopirrolonas que apresenta as propriedades farmacológicas: hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e miorrelaxante; Absorção rápida, sendo semelhante entre homens e mulheres e não é modificada pela ingestão de alimentos;rapidamente distribuída do compartilhamento vascular, sendo o risco de interação medicamentosa pequena; meia - vida de 5 horas.

Indicação:Este medicamento é destinado ao tratamento de todos os tipos de insônia, tendo sido demonstrada sua atividade como hipnótico.

Farmacodinâmica: Efeitos relacionados à ação agonista específica nos receptores centrais do GABA, modulando a abertura dos canais de cloreto. A zopiclona reduz o tempo de início do sono e a frequência dos despertares noturnos, aumenta a duração do sono e melhora a qualidade do sono e do despertar.

Populações especiais: Idosos, pacientes com insuficiência renal e hepática - pode haver modificação da posologia do medicamento, lactantes, crianças.

Precauções e advertências:Como os hipnóticos têm a capacidade de diminuir a capacidade respiratória, devem ser adotadas precauções se zopiclona é prescrita para pacientes com a função respiratória comprometida (vide Reações Adversas).
Comprometimento psicomotor, dependência, insônia rebote, Amnésia, depressão, cefaléia, sonolência residual, alterações digestivas, angiodema.

Sedativos Hipnóticos - Benzodiazepínicos

1.                               Nitrazepam: Mogadon ®

Descrição: O nitrazepam é um derivado benzodiazepínico com ação prolongada e hipnótica intensa. Bem absorvido por via oral, é metabolizado pelo fígado, e sua meia - vida varia de 17 a 28 horas.

Atingi o resultado de equilíbrio na concentração plasmática em 4 a 7 dias após o inicio do uso, é associado com efeitos sedativos residuais.   Aparentemente não existem diferenças aos parâmetros farmacocinéticos, com a velocidade de metabolização , em relação a idade, peso ou altura.  Também foi efetivo em reduzir a ansiedade pré operatório, sendo possível a utilização de doses menores de anestésicos.

Dosagem: A dose inicial é de 5 mg ao deitar, podendo ser aumentada em 10 mg para pacientes ambulatoriais e em 20 mg para pacientes internados.  O nitrazepam é eficaz como hipnótico, tendo apresentado uma eficácia semelhante à da zopiclona no tratamento da insônia, em doses de 5 mg por dia durante 6 semanas.



 Indicações: evidências consistentes de eficácia, insônia e sedação na pré - cirurgica.

Farmacodinâmica: O nitrazepam potencializa o efeito inibitório do neurotransmissor GABA, modulando a atividade de seus receptores. Por meio da sua ligação com seus receptores benzodiazepínicos. Essa ligação altera a conformação desses receptores, aumentando a afinidade do GABA com seus próprios receptores e com freqüência da abertura dos canais de cloro, cuja entrada no neurônio é regulada por esse neurotransmissor, provocando hiperpolarização da célula. O resultado é um aumento da ação gabaérgica inibitória do SNC.

Situações especiais: Idosos, crianças, lactantes.

Precauções e advertências: Alertar o paciente para que tenha cuidado ao dirigir veículos, pois seus reflexos ficam diminuídos. Evitar uso associados a álcool, pois seus efeitos sedativos são potencializados. Evitar o uso em pacientes idosos, pois há um comprometimento do desempenho durante o dia. Após uso crônico, retirar lentamente o medicamento (3 meses) para evitar a abstinência. 

*Mais comum: ataxia, déficit de atenção, disartria, insônia de rebote, sedação, sonolência.
*Menos comum: agitação, agressividade, alteração da função hepática, amnésia anterógrada, anorgasmia, ansiedade de rebote, boca seca, bloqueio da ovulação, bradicardia, cólica abdominal, constipação, convulsões, déficit cognitivo...